Der Potomac River verläuft über 629 km von Fairfax Stone, West Virginia, nach Point Lookout, Maryland. Es betrifft mehr als 6 Millionen Menschen, die in der Potomac-Wasserscheide leben, der 14.670 Quadratmeilen großen Landfläche, auf der das Wasser zur Flussmündung hin abfließt. Diese Karte zeigt den Standort des Flusses und seines Einzugsgebiets, das sich über mehrere geologische Regionen erstreckt, darunter das Appalachenplateau, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piedmont und Coastal Plain. Der Hauptstamm und alle wichtigen Nebenflüsse haben eine Gesamtlänge von 12.878,8 Meilen. Damit ist der Potomac der 21. größte in den Vereinigten Staaten.
Die Hauptzuflüsse des Potomac sind North Branch, Savage River, South Branch, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, Monocacy River und Anacostia River. Der Potomac mündet stromabwärts in die Chesapeake Bay.
